Para sa mga taong may problema sa pagdurugo, dahil sa pagbabakuna, maaaring mabawasan ang maliliit na selula ng dugo na tumutulong sa katawan na bumuo ng mga clot at pahintuin ang pagdurugo. Tinatawag na platelet ang mga selula ng dugo na ito. Naniniwala ang mga eksperto na kahit posibleng bumaba ang bilang ng mga platelet, lamang ang mga benepisyo ng pagbabakuna kumpara sa mga panganib. 

Isang karaniwang autoimmune na sakit ang tinatawag na immune thrombocytopenic purpura at mababang bilang ng platelet ang katangian nito. Kinakailangan ang mga platelet para sa normal na pamumuo ng dugo, at puwedeng maging dahilan ng madaling pamamasa o pagdurugo kapag mababa ang bilang ng mga ito. Maraming puwedeng maging sintomas, mula sa maiitim na pasa o maliliit na pulang tuldok sa ilalim ng balat, hanggang sa pagdurugo sa utak. Depende sa indibidwal ang panggagamot sa ITP at maaaring kabilangan ito ng gamot na steroid, pagsasalin ng platelet, o operasyon para tanggalin ang pali. Pinapayuhan ang mga dati nang may ITP o umiinom ng mga pampalabnaw ng dugo (anticoagulant) na kumonsulta muna sa hematologist para magpakuha ng blood count bago magpabakuna. 

Karaniwang ligtas din ang mga bakuna para sa mga taong may impeksyon sa dugo. May mahinang immune system ang mga taong nabubuhay nang may hindi nawawalang impeksyon, tulad ng human immunodeficiency virus (HIV). Mas malaki ang posibilidad nilang magkaroon ng malulubhang komplikasyon sa mga sakit, kaya inirerekomenda ang karamihan ng bakuna, kabilang ang anumang awtorisadong bakuna para sa COVID-19. Gayunpaman, may posibilidad silang magkaroon ng impeksyon sa ilang uri ng bakuna, gaya ng mga bakunang may buhay na pinahinang bakterya o virus. Dahil dito, inirerekomenda sa mga taong may impeksyon sa dugo na makipag-usap muna sa doktor tungkol sa mga plano sa pagpapabakuna.

May mga ulat kamakailan tungkol sa mga pamumuo ng dugo (thrombosis) sa immune thrombocytopenic purpura (ITP) pagkatapos makatanggap ng bakuna para sa COVID-19 ng AstraZeneca. Pangunahing nakita ang mga kaso sa mga nakababatang tao sa UK. Bagama’t hindi makukuha ang bakunang AstraZeneca sa US, may naulat na mga pambihira pero malalang kaso ng ITP pagkatapos makatanggap ng bakuna para sa COVID-19 ng Pfizer, na nagresulta sa pagkakaospital at kamatayan, ngunit wala pang napatunayang kaugnayan. 

Dahil sa kawalan ng katiyakan kung mga bakuna ang nagsanhi sa mga pangyayari na ito, sinuri ng mga mananaliksik sa University of Edinburgh ang posibilidad ng pagdurugo sa 2.53 milyong adult hanggang 27 araw pagkatapos matanggap ang unang dosis ng bakunang AstraZeneca o Pfizer. May natuklasan ang mga mananaliksik na bahagyang paglaki ng posibilidad na magkaroon ng ITP pagkatapos ng unang dosis ng AstraZeneca, sa antas na tulad sa ibang karaniwang bakuna, gaya ng bakuna para sa trangkaso at tigdas, beke, at tigdas-hangin. Ayon sa kanila, dapat isaalang-alang ang maliit na posibilidad ng panganib ayon sa mas nakakabuting mga benepisyo ng bakuna. Hindi nauugnay ang bakunang Pfizer sa anumang negatibong pangyayari. 

Nakatulong ang katibayan mula sa pag-aaral na ito, na inilathala sa Nature Medicine, sa payo ng Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI) sa pamahalaan ng UK noong Mayo 2021. Sinabi ng JCVI na mas mainam na makatanggap ang mga taong wala pang 40 taong gulang ng alternatibo para sa bakunang AstraZeneca kung may supply lang at kung hindi lang ito makakaantala sa ganap na pagpapabakuna nila. 

Sumasang-ayon ang iba pang awtoridad sa kalusugan, gaya ng World Health Organization, European Medicines Agency, American Society of Hematology, at medikal na lupon ng Platelet Disorder Support Association, na talagang lamang ang mga benepisyo ng pagtanggap ng bakuna para sa COVID-19 kumpara sa mga panganib. 

Dapat kumonsulta muna sa hematologist bago magpabakuna ang mga nanganganib na magkaroon ng mga sintomas na pagdurugo o pamamasa. Hindi kailangan ng lahat ng kwalipikadong adult na hindi nakakaranas ng problema sa pagdurugo na umiwas sa pagpapabakuna sa takot na makaranas ng labis-labis na pagdurugo.